Baltymai ir nario dydis

Pilno dydžio vaizdas Netiesioginio aktyvinimo modelis Netiesioginis Bax ir Bak modelio aktyvinimas 2 pav. Picornaviridae šeimos nariai yra nedideli nm 30 nm , neapgaubti gyvūnų virusai su panašiomis genomo organizacijomis ir reprodukcijos mechanizmais 1 langelis. Tačiau vis dar yra daug neatsakytų klausimų. Pilno dydžio vaizdas Pilno dydžio lentelė Pilno dydžio lentelė Mes siūlėme, kad ši baltymų grupė turėtų būti vadinama saugumo proteinais 5. Apoptozė atsiranda dėl cisteino proteazių, vadinamų kaspazėmis, aktyvacijos, kurios išardo ląsteles skaidydamos esminius baltymus. Šiuo metu tarp ląstelių ar virusų baltymų negalima nustatyti jokių kitų L baltymų giminaičių.

Jei galite, sutvarkykite.

Šiluminio šoko baltymai HSP — tai baltymų klasė, kuriuos gamina ląstelės reaguodamos į poveikį šoko sąlygomis. Tai yra baltymų, dalyvaujančių formuojant kitų baltymų erdvinę struktūrą arba ją suardant, klasė. Jie pirmą kartą buvo aprašyti atsižvelgiant į šiluminį šoką, tačiau dabar žinoma, kad taip pat reaguoja kitomis šoko sąlygomis, pavyzdžiui, šalčio, UV spindulių, ir žaizdų gijimo arba audinių atsistatymo metu.

Ritossa — italų biologas tyrinėdamas drozofilų lervų vystymąsi, pastebėjo, kad pakėlus temperatūrą nuo įprastos 25 °C iki 32 °C, lervų chromosomose atsirado daugybė naujų aktyvių sričių. Tyrimo rezultatas — temperatūra indukuoja naujų genų raišką; po dešimtmečio buvo patvirtinta, kad pakėlus temperatūrą lervose atsiranda keletas baltymų. Per trumpą laiką drozofilų lot. Trumpi 2A peptidai iš erbovirusų 17, teschovirusų 18, senecavirusų 19 ir kosavirusų 20 taip pat turi NPG P motyvus ir, atrodo, yra susiję su poliproteino apdorojimu 2A — 2B ribose.

Manoma, kad šių peptidų atskyrimas nuo VP1 kapsido baltymo, bet dar nėra aiškiai parodytas. Kadangi šie peptidai neturi jokio kito žinomo aktyvumo, jų priskyrimas apsauginiams baltymams nėra pagrįstas; čia juos vadiname kaip 2A sp 2A trumpas peptidas. Be NPG P turinčių peptidų, Baltymai ir nario dydis 2A baltymai, avihepatovirusai, Ljungan virusas ir 1 tipo porforavirusas turi skirtingas, bet prastai apibūdintas sekas.

Pastaba, kad tam tikruose ląstelių navikų slopintuvuose yra panašus H-NC domenas, rodo, kad šie virusiniai baltymai taip pat dalyvauja priimančiosios veiklos kontrolėje.

Cardiovirus L baltymai 28, kuriuose nėra jokio fermentinio aktyvumo ir pasižymi pastebimu vidiniu variabilumu 1 lentelėyra klasikinis, bet funkcionalus cinko piršto Cys-His-Cys-Cys motyvas 29, 30 ir tolesnis rūgštinis 31 motyvas, kad kai kuriuose iš šių L baltymų yra galimų fosforilinimo vietų 31, Kitų picornavirusų 2A ir L baltymai neturi nei lengvai atpažįstamų aminorūgščių motyvų, nei specifinių biocheminių aktyvumų. Poveikis bendram šeimininkui Saugumo baltymai Baltymai ir nario dydis prisideda prie šeimininko makromolekulinės sintezės uždarymo, kuris pasireiškia reaguojant į daugelio pikornavirusų infekciją.

Galbūt galima teigti, kad tokie saugumo baltymų poveikiai prieštarauja pagrindiniam šios apžvalgos pasiūlymui, kad šie baltymai yra skirti prieš gynybinėms funkcijoms. Tačiau, kaip jau minėta, žala jų šeimininkams nekelia virusų per se. Vienintelė priežastis ar bent jau pagrindinė priežastiskodėl virusai išsivystė, sugebėjimas pakenkti užkrėstoms ląstelėms yra jų poreikis neveikti ląstelių gynybinės mašinos.

Į šią mašiną įeina keletas specifinių mechanizmų pvz. Todėl šių visuotinių metabolinių funkcijų viruso sukeltas sutrikimas gali būti laikomas virusinės priešinės gynybos strategijos dalimi. Saugumo baltymų poveikis ląstelių mRNR priklausomybei nuo kapsulės yra ypač svarbus. Saugumo baltymai gali slopinti šeimininko transliaciją kitais būdais nei Baltymai ir nario dydis. Kardioviruso 2A mutacijos kurios nėra proteazės palengvina viruso sukeltą transliacijos uždarymą 42, Manoma, kad kardioviruso 2A susiejimas su ribosomomis 44, 45, kuris, atrodo, vyksta 46, 47 branduolyje ir galbūt įvyksta per 2A 26 RNR surišimo aktyvumą, gali prisidėti prie vidinio ribosomų įvedimo vietos IRES priklausomi virusiniai šablonai.

Be to, buvo pranešta, kad Cardiovirus L tarpininkauja transliacijos uždarymui Tačiau šis efektas gali būti daugiausia dėl to, kad L-tarpininkauja mRNR branduolinio eksporto slopinimas, o ne slopinimas per se. Remiantis ektopiniais ekspresijos eksperimentais, hepatito A virusas 2A taip pat buvo susijęs su kapsulės priklausomu transliacijos 51 slopinimu, tačiau šio stebėjimo aktualumas yra neaiškus, nes A hepatito virusas neturi transliacijos.

Šiluminio šoko baltymas

Saugumo baltymų poveikis ląstelių transkripcijai yra mažiau ištirtas, nors kai kuriais atvejais slopinama citokinų ir chemokinų mRNR sintezė žr. Buvo pranešta, kad individualiai ekspresuotas polioviruso 2A pro skilia bendruosius transkripcijos faktorius TATA-box surišantį baltymą 52 ir ciklinį AMP-jautrią elementą surišančią baltymą 1 nuoroda 38tačiau šių poveikių biologinė reikšmė yra ginčytina 52, Kardiovirusas 2A taip pat buvo susijęs su viruso sukeltu šeimininko transkripcijos slopinimu 47, tačiau šis poveikis nebuvo toliau tiriamas.

Enteroviruso 2A pro skaldo kai kuriuos citoskeletinius baltymus, tokius kaip citokeratinas 8 58 nuoroda ir dystrofiną, baltymą, jungiantį citozeloną su plazmos membrana Enteroviruso 2A pro tikslai apima nukleoporinus, kurie yra branduolinių porų komponentai, kontroliuojanti nukleocitoplazminę mainą 60, Todėl palengvinamas dvipusis pasyvus difuzija per branduolinį voką.

• Šiluminio šoko baltymas – Vikipedija
• Didziausi nariai
• Istekliai Vyras Normalus narys
• Virusų ir šeimininkų sąveika Anotacija Sąveika su šeimininko gynyba yra pagrindiniai virusinės infekcijos aspektai.
• Investicijos pagalba įmonė toliau vystys savo sukurtą dirbtinio intelekto platformą, skirtą kompiuteriniam naujų baltymų molekulių kūrimui.

Kardioviruso L baltymas 63, 64 taip pat palengvina baltymų pasyvią nukleocitoplazminę difuziją, ir tai atrodo, kad šį poveikį sukelia L-sukeltas nukleoporinų fosforilinimas 50, 65, Poveikis įgimtam imunitetui ir virusiniam patogeniškumui Viena iš pagrindinių saugumo baltymų poveikio šeimininko metabolizmui pasekmė yra įgimto imuniteto mažėjimas. FMDV L pro slopina interferono gamybą 56, 67 ir veiksmą 68, 69, daugiausia dėl nukleozinio faktoriaus -KB priklausomo transkripcijos slopinimo, kurį sukelia šio transkripcijos faktoriaus 55, 56 Baltymai ir nario dydis subvieneto skaidymas.

Poliovirusų dauginimasis, kuris yra labai atsparus interferono poveikiui, 2A pro mutantuose tampa jautrus interferonui. Polioviruso 2A pro geno įvedimas į interferoną jautrią EMCV palengvino jo replikaciją ląstelėse, kurios buvo apdorotos interferonu Kardiovirusas L taip pat slopina interferono gamybą, paveikdamas interferono reguliavimo faktoriaus 3 aktyvavimą, tačiau tikslus tokio trikdymo mechanizmas dar nėra nustatytas 32, 50, 73, Kardioviruso L 48, 77, 78 arba 2A 79 arba FMDV L pro 56 nuoroda mutacijos mažina virusinį dauginimosi potencialą, tačiau tokios mutacijos yra mažiau žalingos viruso augimui BHK ląstelėse, kurios yra nepakankamos interferono gamyboje, nei imuninės kompetencijos ląstelėse.

Lygiai taip pat, kardiovirusų mutantai, Baltymai ir nario dydis trūksta L, geriau auga pelėms, turinčioms nepakankamą interferono sistemą, nei laukinių tipų pelėms 50, Vienas iš įgimto imuninio atsako komponentų yra apoptozė, kuri gali riboti virusų dauginimąsi ir plitimą, nors tam tikri virusai gali sumažinti apoptotinę mašiną.

Buvo pranešta apie prieštaringus rezultatus, susijusius su saugumo baltymų ir apoptotinių mašinų santykiu. Enteroviruso 2A pro ektopinė ekspresija sukelia apoptotinį atsaką 38, 82, 83 ir padidina ląstelių jautrumą auglio nekrozės faktoriaus 84 apoptogeniniam aktyvumui.

Tačiau viso genomo kontekste 2A pro turi anti- apoptotinį aktyvumą 85, Nežinoma, ar šis akivaizdus neatitikimas Baltymai ir nario dydis skirtingų tyrimų ar šeimininkų naudojimo, ar vidinių kardioviruso L baltymų ypatumų rezultatas. Keletas šviečiančių pavyzdžių tvirtai rodo, kad saugumo baltymai gali žymiai moduliuoti virusinį patogeniškumą.

Žmogaus coxsackievirus B4 2A pro, kuris gali suskaidyti distrofiną širdies raumenyse, atrodo, yra susijęs su žmogaus įgytos išsiplėtusios kardiomiopatijos patogeneze Be to, pagrindinis viruso virusinio viruso viruso viruso viruso virusas, enterovirusas, buvo susietas su 2A pro nuoroda L pakeičiant visą ilgį kardioviruso genomą su FMDV L pro generuoja virusą, kuris gali efektyviau įveikti priimančiosios gynybą nei jo lyderis, nors ir turi mažesnį tinkamumą 92, Toks struktūriškai ir biochemiškai skirtingų baltymų tarpusavio pakeičiamumas patvirtina jų biologinių funkcijų panašumą.

Vargu ar tikėtina, kad ilgus ar kelis Ls koduojančius virusus paprastai turi trumpas 2A arba Kaip 100 padides narys nėra 2A darant prielaidą, kad 2A s nėra saugumo baltymas ir atvirkščiai 1 pav. Pavyzdžiui, simian ir kiaulių sapelovirusai užima ilgą 2A ir trumpą L, o paukščių sapelovirusas koduoja ilgiausią iki šiol identifikuotą LL ir prognozuojamas 2A ORF Baltymai ir nario dydis labai trumpas, jei jis visiškai koduoja baltymą.

This tendency is consistent with the notion that L and 2A have similar roles in virus—host interactions. As already mentioned, some picornaviruses, for example, cosaviruses, encode no security proteins. Even viruses that do encode security proteins can, under certain circumstances, survive and replicate after these proteins have been inactivated or eliminated. Furthermore, although some data suggest that poliovirus 2A pro has an essential replicative function 98, recent experiments have demonstrated its dispensability for viral viability Division of labour in picornavirus proteins Although this Review focuses on the counter-defensive functions of security proteins, it should be kept in mind that other picornavirus proteins are also often engaged in similar functions.

The targets of 3C pro or its proteolytically active precursors might include proteins that are involved in innate immunity 99, Even specialized proteins such as VPg and capsid proteins can sometimes assist in overcoming host defences.

In all these cases, however, the 'security' functions are neither the main nor the conserved roles of these proteins. Conversely, as well as representing a dedicated counter-defensive system, security proteins can be directly involved in viral reproduction.

The physiological relevance of these phenomena is unclear, however. The poliovirus IRES dysfunction that is caused by some mutations can be compensated for by mutations in 2A in a host-dependent mannersuggesting the participation of host proteins. Poliovirus 2A pro was reported to stimulate strand initiation of negative-strand RNA, and this was seemingly independent of its effects on RNA stability and translation Deletion of a carboxy-terminal sequence from this protein does not substantially affect its protease activity but does inhibit RNA replication Deletion of the amino-terminal region notably, but incompletely, suppresses replication of the relevant replicon However, the mechanisms responsible for these effects have not been elucidated, casting doubts on whether these 2A proteins affect viral replication directly or by modulating host cell activities.

A role for hepatitis A virus 2A in virion assembly and maturation has been established 97, The primary co-translational cleavage of the viral polyprotein takes place between 2A and 2B and is accomplished by the viral proteinase 3C pro or its precursorleaving the 2A sequence fused to the carboxyl terminus of capsid protein VP1 Refs In immature Baltymai ir nario dydis, VP1 retains this 2A extension, which is eventually cleaved off by an unidentified enzyme The involvement of 2A in the maturation of some other picornaviruses cannot be excluded therefore.

• Rolandas Maskoliūnas. Baltymų medžiotojai - Mokslo ir technologijų pasaulis
• As turiu 16 cm varpa, tai yra normalus dydis
• Narys padidina storio
• Šį puslapį ar jo dalį reikia sutvarkyti pagal Vikipedijos standartus.
• Rolandas Maskoliūnas.

Notably, the primary co-translational scission of the cardiovirus polyprotein generates a fusion between 2A and the capsid protein precursor Origins and evolution of security proteins Obviously, it is not possible to construct a genealogical tree of either L or 2A, because they are unrelated. These proteins are not considered at all in the hypothesis on the origin of picorna-like viruses 4, and only the short, translation-interrupting 2A peptides that is, the 2A sp peptides are briefly mentioned in the proposal on picornavirus classification There is no correlation between the nature or even the presence of security proteins and either the type of IRES that lies upstream of the L protein or the RdRP lineage which is generally accepted Baltymai ir nario dydis the most reliable indicator of viral relatedness Fig.

The distribution of security proteins among different viruses is not congruent with either the type of internal ribosome entry site IRES; the key cis -acting element responsible for cap-independent translation of picornavirus RNAs or the topology of the RNA-dependent RNA polymerase RdRP tree.

For example, viruses harbouring type II IRESs can possess different L proteins aphthoviruses and cardioviruses or be devoid of this protein cosaviruses. Gaunamas iš to, Baltymai ir nario dydis visi BH3 baltymai turi susieti bent kai kuriuos pro-išgyvenusius šeimos narius tam, kad pasiektų tam tikrą pro-apoptotinį aktyvumą. Mutacijos, kurios sutrikdo jungimąsi, taip pat kenkia šių baltymų aktyvumui.

Netiesioginio aktyvinimo modelis taip pat žinomas kaip poslinkio modelis skiriasi nuo tiesioginio aktyvinimo modelio su tik BH3 baltymų vaidmeniu. Vien tik BH3 baltymų pro-apoptotinio potencialo skirtumai paaiškinami tuo, kad Bim, Puma ir Bid sugeba prisirišti prie visų pro-išgyvenamųjų baltymų, o kiti Bad, Noxa, Hrk, Bik ir Bmf susieti su jų dalimi Chen ir kt. Pagal šį modelį apoptozė atsiranda, kai visi pro-išgyvenamieji baltymai yra efektyviai neutralizuojami, paaiškindami, kodėl Bad kuris jungiasi tik su Bcl-2, Bcl-xL ir Bclw ir Noxa kuris, priešingai, jungiasi tik su Mcl-1 ir A1 yra silpni apoptozės induktoriai, bet veiksmingi induktoriai kaip derinys Willis ir kt.

Account Options

Argumentai Kadangi tiesioginė Bcl-2 šeimos narių sąveika, atrodo, koreliuoja su jų pro arba apoptotine funkcija, plačiai tikimasi, kad tik aktyvatoriai BH3-baltymai turi sąveikauti su Bax ir Bak, kad juos suaktyvintų.

Nors Bid'o surišimas yra gana lengva stebėti bendrai imunizuojant, kai yra nejoninių detergentų Wei ir kt. Tomis pačiomis sąlygomis nebuvo galima stebėti pagrindinio izoforma BimEL tiesioginio surišimo Willis ir kt. Siekiant atsižvelgti į tai, kad trūksta stabilios sąveikos, ir dėl nejoninių detergentų poreikio, buvo pasiūlyta, kad tiesioginis aktyvavimas gali apimti trumpalaikę sąveiką lipidinės membraninės aplinkos viduje, paspaudimu ir veikimu Kuwana et al.

Buvo įrodyta, kad membranos buvimas reikalingas norint sukelti konformacinį pokytį, susijusį su Bax aktyvavimu Yethon ir kt. Įdomu tai, kad suvaržytas BH3 peptidas sąveikauja su vieta, kurioje dalyvauja α1 ir α6 sraigtai, skiriasi nuo kanoninio rišimo griovelio, apibūdinto pro-išgyvenamiems baltymams.

Ši išvada patvirtino ankstesnį stebėjimą, kad pirmasis Bax α-spiritas dalyvauja sąveikoje su Bid ir Puma domenais BH3 Cartron ir kt.

Pranešta, kad surišto peptido surišimas atveria Bax konformaciją, vertinant pagal 6A7 epitopo ekspoziciją, ir oligomerizaciją buferyje, kuriame nėra lipidų.

Tik BH3 baltymai yra esminiai apoptozės iniciatoriai

Pažymėtina, kad nė vienas iš šių pagrindinių pertvarkymų nebuvo matomas cheminiuose poslinkiuose, susijusiuose su Bim peptido prijungimu prie Bax. Pridedamas naujienų ir vaizdų straipsnis Green ir Chipuk, paralelavo su neseniai aprašytu Bak veiklos aktyvinimu Dewson ir kt. Tai tikrai įdomi galimybė, į kurią norėtume pridėti dar vieną: aktyvuota Bax molekulė taip pat gali būti užfiksuota bet kokiu laisvu pro-išgyvenamumo baltymu, kol laisvo pro-išgyvenimo baltymų nebebus galima kaupti BH3- tik baltymai 3 pav.

Akivaizdu, kad sekos, esančios už BH3 domeno, veikia šias sąveikas. Prisimindami tik tai, kad Bim tiesiogiai susiejasi su Bax, lieka netiesa dviem pagrindinėms Bim izoformoms, kol nebus įrodyta kitaip. Galimos Bim pasekmės, susijusios su Bax. Dewson ir kt.

Naršymo meniu

Tačiau Willis ir kt. Galimų aktyvatorių BH3 baltymų sąrašas gali būti nebaigtas, o Puma kartais laikoma viena Cartron ir kt. Kodėl Puma BH3 peptidas nepanašu, kad būtų aktyvatorius Kuwanos ar Letajo tyrimuose, dar reikia paaiškinti. Gali būti, kad gali būti daugiau BH3 tik baltymų, turinčių aktyvatoriaus funkciją. Pranešta apie kitus baltymus, galinčius sukelti mitochondrijų žalą.

Taip pat siūloma, kad aktyvatoriai būtų išlaisvinti iš pro-išgyvenamųjų baltymų, kai juos išstumia jautrikliai.

Baltymai ir nario dydis sunku įsivaizduoti, kaip sensitizatoriai galėtų veiksmingai paleisti Bim iš savo globėjų. Tačiau šie matavimai buvo atlikti su BH3 peptidais ir sutrumpintais pro-išgyvenimo baltymais tokiomis sąlygomis, kurios negali sutapti su membranos lipidų aplinka. Todėl įmanoma, kad tikrosios vertės, atitinkančios pilno ilgio baltymų priklausomybę, gali šiek tiek skirtis nuo praneštų. Netiesioginis modelis reiškia, kad išgyvenamieji baltymai saugo Baksą ir Baką, kad jie negalėtų pažeisti mitochondrijų.

Tačiau neaišku, ar sveikose ląstelėse sudėtyje yra aktyvaus Bax ir Bak komplekso su pro-išgyvenamais proteinais. Bax tyrimą trukdė tai, kad nejoniniai plovikliai skatina konformacinius pokyčius, kurie, kaip manoma, rodo jo aktyvavimą. Ši savybė buvo patogiai naudojama, kad parodytų Bax susiejimą su Bim arba Bcl-2, arba nuolaida ją kaip ne fiziologinę. Sveikose ląstelėse Bax yra monomerinis baltymas.

Tai iš tikrųjų neprieštarauja netiesioginiam modeliui, nes Bax ir Bak aktyvavimas gali įvykti netrukus po apoptotinio stimulo, o aktyvuoti baltymai gali būti užfiksuoti pro-išgyvenamuose baltymuose, kai jie atskleidžia savo BH3 domeną.

Pagrindinis netiesioginio modelio įspūdis yra tai, kad jis nepateikia jokio paaiškinimo, kaip Baxas ir Bakas aktyvuojasi. Prieš dešimt metų manėme, kad Baxas ir Bakas buvo nereikalingi, kad visi pro-išgyvenamieji baltymai Bax ir Bak vienodai slopino ir kad visi BH3 tik baltymai panašiu būdu slopino visus pro išgyvenimo baltymus.

Daugelis pastarųjų metų rezultatų parodė skirtumus tarp kiekvienos Bcl-2 šeimos frakcijos narių. Bcl-2 neužkerta Bakui daugiau Willis ir kt.

Naujausioje ataskaitoje, naudojant indukuojamą Bim viršijimą, siūloma, kad mitochondrijų perkėlimas ir BimS įterpimas būtų pakankamas norint įdarbinti ir aktyvuoti citozolinį Bax. Buvo pasiūlyta, kad baltymo įterpimas keičia membranos sudėtį ir topologiją, perduodamas aktyvavimo signalą Baxui.

Alternatyviai, Bax ir Bak gali būti aktyvuoti visiškai nepriklausomai nuo kitų šeimos narių, įvykių, tokių kaip fosforilinimas Kim ir kt.

Išrūgų baltymai, 250 g, vanilės skonio

Gali būti, kad gali pasireikšti tik BH3 priklausomas ir tik BH3 nepriklausomas Baxo aktyvavimas, o tai rodo, kad nereikia BH3 baltymų, kad pernelyg ilgai išnyktų augimas Choury ir Greenwood,bet gali būti pagreitintas BimS buvimu Weber ir kt. Nors tik BH3 baltymai dažnai laikomi pirmuoju apoptozės signalizacijos kaskados etapu, daugiausia dėl to, kad jų overeekspresijos arba BH3 peptidai yra pakankami ląstelių mirties in vitro inicijavimui, jie aktyvuojami in vivo signalizacijos kaskadu, kuri, kaip tikėtina, neturės vienintelis taikinys, konkretus BH3 baltymas.

Kiek tikslų, išskyrus FoxO3A, gali būti aktyvuota p38, kiek kitų genų, išskyrus Bim, gali būti įjungtas arba išjungtas? Greitai pažvelgus į MAP kinazės kelius galima suprasti, kiek įvykių gali įvykti tarp laiko, kada PC12 ląstelės yra veikiamos arsenitu, ir momento, kai atsiranda Bim. Gali būti, kad vienas iš šių neatpažintų Baltymai ir nario dydis gali sukelti Bax arba Bak aktyvavimą, kuris vėliau galėtų būti apsaugotas nuo mitochondrijos žalojimo tol, kol BH3 baltymai neužgožia pro-išgyvenimo baltymų.

Bax per membraninę sąveiką vyksta konformaciniai pokyčiai, o paskui - antrasis pokytis, kurį sukelia sutrumpintas pasiūlymas arba kiti aktyvatoriai.